S'ha llençat una olla d'aigua freda sobre la popular droga nuclear.
El 4 de juny, la nova inscripció de pacients del gasoducte RYZ101 sota RayzeBio, una adquisició rècord per part de BMS, va ser suspesa per l'empresa a causa de l'escassetat de subministrament d'actínid-225 (Ac-225), un nuclid constituent en RYZ101, que és un ingredient clau en RYZ101.
A nivell nacional, la dependència de les importacions de matèries primeres de nuclids aigües amunt i l'escassetat de subministrament localitzat han limitat el desenvolupament de la indústria, que s'ha convertit en el consens general de la indústria; i la suspensió del gasoducte RYZ101 de RayzeBio ha fet que els inversors s'adonin realment que es tracta d'un problema global.
Cert com el líder mundial de les drogues nuclears Novartis, també va patir una escassetat de subministrament de nuclids per restringir la comercialització de productes per alliberar un problema important.
Com sabeu, el Pluvicto de Novartis, el primer pes pesat de fàrmacs acoblats nuclears (RDC) del món, ha patit una escassetat de capacitat (inclosa l'escassetat d'isòtops) des del seu llançament. No va ser fins a finals d'octubre de 2023 que la FDA va eliminar Pluvicto de la llista d'escassetat de medicaments, que només és un risc de capacitat a curt termini que s'ha aixecat i no vol dir que sigui un acord fet.
Novartis també està accelerant el disseny de la capacitat de producció de drogues nuclears i, a finals de 2023, té previst gastar més de 600 milions de dòlars per construir un lloc de producció de drogues nuclears a la Xina, i el nombre actual de llocs de producció de drogues nuclears de la companyia ha arribat a sis ( el lloc d'Indianapolis dels Estats Units va ser aprovat per la FDA per a la producció a principis de 2024, i actualment és el lloc de producció de drogues nuclears més gran de Novartis); basat en la garantia de la capacitat de producció, l'empresa Pluvicto tindrà una orientació màxima de vendes de 2.000 milions de dòlars a 3.000 milions de dòlars.
Afrontant les limitacions i els riscos que comporta el problema de la capacitat nuclear, també hauríem d'olorar les enormes oportunitats que s'hi amaguen.
1. Importància de la producció de drogues nuclears
En resum, la contradicció bàsica de la producció de fàrmacs nuclears prové principalment de diversos nivells: la vida mitjana dels nuclids que afecta la producció i la distribució, les barreres condicionals de la producció de nuclids i les dificultats del propi procés de producció de fàrmacs nuclears.
La vida mitjana de diferents nuclids oscil·la entre 0,0018 segons per al poloni i 4.500 milions d'anys per a l'urani. Per als nuclids terapèutics, tant les vides mitjanes llargues com les curtes no són adequades, amb un període massa curt que causa problemes de subministrament i producció i afecta el període de temps que un fàrmac terapèutic pot funcionar al cos, mentre que un període massa llarg deixa radiació al cos durant llargs períodes de temps, la qual cosa comporta una menor adherència del pacient i uns riscos de seguretat elevats.
La vida mitjana dels nuclids comporta molts "problemes".
L'impacte immediat de les vides mitjanes curtes dels nuclids és la necessitat de salvaguardar els aspectes de preservació i transport de la cadena de subministrament.
Pluvicto de Novartis, per exemple, és un compost de PSMA de molècula petita que s'uneix al radionúclid terapèutic Lu-177, de manera que la seva vida útil depèn de la vida mitjana de Lu-177, que és de 6,647 dies, i El propi Pluvicto té una vida útil d'uns 5 dies, el que significa que el nuclid s'ha d'enviar a una fàbrica per ser processat en un fàrmac RDC just després de la producció, mentre el fàrmac s'acaba de fabricar. Medicament RDC, mentre que el fàrmac s'ha d'enviar ràpidament directament als pacients per al seu ús un cop finalitzada la producció.
La cadena de la indústria de producció, preservació i transport i distribució, estretament entrellaçada, ha plantejat requisits més alts per a qualsevol empresa de drogues nuclears del món, que no només necessita produir medicaments nuclears, sinó que també ha de garantir una distribució oportuna i segura sense errors.
Val a dir que els nuclids es produeixen principalment de dues maneres: reactors i pedals de gas, i actualment el 80% dels radionúclids mèdics del món es produeixen en reactors, amb un gran nombre de reactors concentrats a Europa i als Estats Units. Al contrari, deixant de banda la qualificació i la certificació, la producció i preparació de nuclids nacionals manca de maquinari i tecnologia madura, només una petita part de iode-131he produït a nivell nacional des del 2008 i altres isòtops mèdics depenen principalment de les importacions. durant un llarg període de temps, cosa que millora inadvertidament la inestabilitat de la cadena de subministrament i el cost de les matèries primeres per als nuclids.
A la nova generació de nivell de producció de fàrmacs RDC, també hi ha barreres elevades i algunes dificultats, no només els nuclids esmentats anteriorment necessiten una producció d'equips específics i l'ús de requisits estrictes, i en segon lloc, RDC com una mena de fàrmacs acoblats, investigació i desenvolupament. dificultats, procés de producció complex, les empreses farmacèutiques nuclears han de tenir un fons molt sòlid i capacitats d'integració per completar aquesta sèrie d'acords.
A més, l'oferta i la preparació global del nuclid representatiu Lu-177 i el nuclid representatiu Ac-225 també pot mostrar part de l'estat actual de la producció i preparació global de nuclids.
Lu-177 és actualment el nuclid més utilitzat a RDC. Tot i que molts fabricants estan exposant la capacitat rellevant del reactor (incloent-hi ITM, Curium, etc.), un gran nombre de fàrmacs en recerca (uns 305 assaigs clínics que inclouen terapèutiques marcades amb Lu-177-arreu del món) i un gran nombre de reactors. que s'acosten al final de la seva vida útil han posat Lu-177 en risc d'escassetat.
D'altra banda, la situació de dependència de llarga durada del Lu-177 importat s'ha millorat a la Xina i ja hi ha reactors nacionals que s'estan realitzant la producció i el subministrament en massa de Lu-177 nacional.
Ac-225 es considera una nova elecció potencial de fàrmac nuclear terapèutic, no només la 10-vida mitjana diària és més llarga que la de Lu-177, sinó que també els raigs alfa que allibera són més febles en penetració i més forta en la capacitat de matar, el que significa que el fàrmac rellevant té la possibilitat d'una millor eficàcia i una millor seguretat si la capacitat d'orientació del lligand és adequada.
Actualment, s'han trobat diverses tecnologies que s'utilitzen per a la producció d'Ac-225, però encara no hi ha una tecnologia que pugui aconseguir una producció massiva a gran escala per satisfer les necessitats de comercialització, i un gran nombre de reactors nuclears i els pedals de gas tenen una producció anual inferior a 1 curie.
2, les recents fusions, adquisicions i inversió de drogues nuclears estan començant a sorgir
Recentment, el nucli de casos d'inversió i fusions i adquisicions en el camp de les drogues nuclears, a més de les grans empreses farmacèutiques per obtenir més medicaments nuclears potencials o gasoductes RDC, la capacitat de producció de l'objectiu de fusions i adquisicions també es posa més en relleu.
Les dues ofertes d'AZ per a FusionPharmaceuticals i NucleusRadioPharma expressen la seva "set de talent" en el camp de les drogues nuclears, alhora que aprenen plenament les lliçons de la insuficient capacitat de producció de Novartis Pluvicto com a precursor.
El pipeline clínic bàsic de Fusion, FPI-2265, té un fort potencial per a la teràpia de fons de Pluvicto, i més prometedor és el pipeline de teràpia dirigida a nucleòtids (TAT), FPI-2068.
S'ha passat per alt el fet que la instal·lació de Fusion té capacitats de fabricació de TAT a escala clínica i comercial i s'espera que pugui produir fins a 100,000 dosis per any. Les últimes notícies mostren que la instal·lació de fabricació de l'empresa ha completat la validació GMP i ha produït la primera dosi clínica de teràpia dirigida a Nucleus.
La inversió d'AZ en Nucleus, un CDMO de fàrmacs nuclears amb operacions que van des de la formulació i el desenvolupament analític fins a les presentacions reguladores i el desenvolupament i la fabricació de radioteràpia dirigida, també es compromet a construir una xarxa de cadena de subministrament destinada a enviar, fer el seguiment i lliurar materials als pacients de manera més ràpida i eficient. .
Giant Novartis també està reforçant el seu propi subministrament de capacitat i, a més de construir un gran nombre de les seves pròpies instal·lacions, al maig va adquirir la companyia de fàrmacs nuclears MarianaOncology. La cartera principal de Mariana és MC-339, un mecanisme per a un pèptid petit. molècula per transportar un actini (Ac) radioactiu com a càrrega útil, que actualment es troba en l'etapa pre- i post-Ind.
Novartis va assenyalar que l'adquisició de Mariana es va impulsar principalment per la seva capacitat de subministrar fàrmacs nuclears clínics i que Mariana ja havia establert la seva pròpia instal·lació de fabricació, i l'addició de Mariana podria proporcionar un impuls a curt termini a la capacitat de producció de medicaments nuclears de Novartis.
A més dels coneguts gegants de les multinacionals, els líders europeus i nord-americans de la medicina nuclear també estan convergint ràpidament la capacitat de producció, a l'abril Curium va proposar adquirir Monrol per ampliar significativament la capacitat de Lu-177 i la cobertura de la xarxa PET.
3. Potencials de M&A O possibilitats de creixement
Totes les tendències apunten a una conclusió, és molt probable que els actius de drogues nuclears a casa i a l'estranger amb capacitat de producció i tecnologia de producció avançada es converteixin en objectius potencials de fusions i adquisicions. Tornant a l'àmbit domèstic, amb el trencament del gel del desenvolupament de nous productes farmacèutics nuclears, el fàrmac nuclear tradicional que dóna suport al líder esclatarà en vigorosa vitalitat.
Des de la tendència mundial de la nova nuclear, Ac-225 i Pb{-212 segueixen actualment Lu-177 després de la popular direcció d'R + D, però també en els darrers 10 anys, els fàrmacs més prometedors a la fase de comercialització del camp, la probabilitat de fusions i adquisicions és molt alta.
(Propietats de desintegració dels nuclids emissors d'alfa mèdics)
ActiniumPharmaceuticals, una biotecnologia coneguda per la seva tecnologia Ac{0}}, també és líder mundial en acoblaments de radiació anticossos (ARC). Tot i que ja s'ha presentat una sol·licitud de màrqueting per a la seva cartera principal, Iomab-B, les seves indicacions escollides són predominantment tumors hematològics (AML), cosa que limita una mica la seva imaginació futura del mercat.
Més notablement, l'Actini és propietari del mètode de producció de ciclotró d'Ac-225 i el mètode de producció d'Ac-225 amb una puresa elevada, que pot ser més barat i un mètode de major rendiment a escala comercial; l'empresa també ha exposat la tecnologia patentada rellevant per a les dificultats d'aquest mètode de producció (depuració i recuperació d'altres impureses).
PerspectiveTherapeutics també és una companyia farmacèutica nuclear dedicada al descobriment i desenvolupament de fàrmacs amb partícules alfa, amb la seva tecnologia destacada centrada al camp del Pb-212.
Actualment, el canal principal de l'empresa a la clínica són VMT- -NET (orientat a SSTR2), VMT01 (orientat a MC1R), PSV359 (orientat a FAP-a), respectivament, per al tractament de tumors neuroendocrins, melanoma i pan- espècies tumorals, i una sèrie de dades clíniques s'anunciaran el tercer trimestre del 2024.
Pel que fa a la producció, l'empresa va signar un contracte de subministrament de matèries primeres d'{0}}anys amb el Centre Nacional per al Desenvolupament d'Isòtops dels Estats Units i va adquirir el lloc de fabricació de Lantheus a Nova Jersey, i mentre col·laborava amb el CDMO, la companyia té previst continuar expandint-se. el seu propi subministrament de capacitat.
Mirant enrere a la Xina, els nous fàrmacs RDC no han entrat en l'etapa de comercialització, però mirant cap al futur, els líders tradicionals de fàrmacs nuclears de suport encara tindran un gran avantatge, les principals empreses inclouen Xina Tongyue i Dongcheng Pharmaceuticals.
Xina amb parla i Dongcheng Pharmaceuticals al país tenen un disseny integrat de fàrmacs nuclears, no només amb els productes de fàrmacs nuclears enumerats i la plataforma d'R + D, sinó també amb la base de producció de nuclids i la xarxa de plataformes de distribució.
A més, Yuanda Pharmaceutical a través d'anys d'aparició del disseny, els ingressos del segment de fàrmacs nuclears de 2023 de 220 milions de dòlars de Hong Kong, una taxa de creixement de gairebé el 300%, la futura comercialització de productes i una varietat d'introducció de lliurament de gasoductes acceleraran l'esclat del seu ingressos.
Conclusió: la bombolla de les drogues nuclears existeix, però és lluny de ser més que suficient per esclatar, i amb la solució del problema de les drogues terapèutiques -núclids, la probabilitat és que el naixement de la droga bomba que Pluvicto sigui també un pes pesat.
L'oportunitat per als esdeveniments de fusions i adquisicions encara hi ha de ser.